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美国癌症研究协会最新报告出炉!13种癌症源于肥胖,证据确凿......
发布时间:2018-12-20

12月12日,美国癌症研究协会官方期刊《CA:Clinicians》发表了关于肥胖和癌症关系的研究报告。报告表明,2012年,全球近4%的癌症患者(544,300例)可能是源于肥胖。该报告还强调有充分证据证明肥胖与13种癌症(包括绝经后乳腺癌和肝癌)风险高度相关,以及与其他3种癌症(包括前列腺癌)可能相关。

该研究的作者,美国癌症协会首席科学家Hyuna Sun表示,“尽管我们对于肥胖和癌症关系进行了大量研究,但这一信息并未得到很好的传播。特别是,并没有多少人能真正认识到肥胖之于癌症有多可怕!”

该研究的作者,美国癌症协会首席科学家Hyuna Sun表示,“尽管我们对于肥胖和癌症关系进行了大量研究,但这一信息并未得到很好的传播。特别是,并没有多少人能真正认识到肥胖之于癌症有多可怕!”

一、13种癌症与肥胖高度相关

 在这篇系统综述中,研究人员总结了以往关于肥胖和癌症之间因果关系的流行病学数据,还讨论了预防和控制体重应采取的核心政策。

 其中最大的亮点是首次总结得出:肥胖是导致13种癌症(绝经后乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食道腺癌、胆囊、肾癌、肝癌、脑膜瘤、多发性骨髓瘤、卵巢癌、胰腺癌、胃贲门癌和甲状腺)的重要因素。

 1. 乳腺癌(绝经后)

 约7%(114,800例)的绝经后(50岁及以上)乳腺癌是由肥胖引起的。

 BMI每增加5个单位,绝经后乳腺癌风险增加约12%。与北美和欧洲人(10%)相比,亚洲人(37%)风险更大。对于从未进行更年期激素疗法(MHT)或以前使用但现在未使用的女性,这种风险将持续增加。另外,这些结论适用于HR+ 乳腺癌,不适用于HR-或三阴乳腺癌。

 腰围每增加10厘米,绝经后乳腺癌风险增加6%。成人体重增加也与风险增加有关。在一项长达40年的女性随访研究中,18岁以上的女性,长期体重增加20公斤(约44磅)以上,与正常体重相比,绝经后乳腺癌的风险增加37%。矛盾的是,年轻成年人(年龄18-30岁)体重的增加与绝经后乳腺癌风险呈负相关。(BMI每增加5个单位,风险降低18%)。

 2. 结直肠癌

 约7%(42,300例)女性结肠直肠癌和6%(42,200例)男性结直肠癌是由肥胖引起的。

 BMI每增加5个单位,结直肠癌风险总体增加5%。从性别来看,男性BMI每增加5个单位,风险增加8%,女性BMI每增加5个单位,风险增加5%,显然男性比女性风险增加幅度更大。另外,结肠癌(BMI每增加5个单位,风险增加5%-8%)比直肠癌(BMI每增加5个单位,风险增加2%),风险增加幅度更大。

腰臀比每增加0.1个单位,结肠癌的风险增加20%。在一项比较各种肥胖指数的研究中,在调整BMI,腰围,体脂百分比、皮下脂肪等因素后,只有内脏脂肪组织作为结直肠癌的决定因素,具有显著的统计学意义。

3. 子宫内膜癌

 肥胖导致的子宫内膜癌占比约为31%(98,400例)。

 与正常体重女性相比,超重者(BMI在25~30之间)的风险线性增加1.5倍,1级肥胖者(BMI在30~35之间)2.5倍,2级肥胖(BMI在35~40之间)4.5倍,3级肥胖(BMI在40以上)者7.1倍。

每BMI增加5个单位,子宫内膜癌风险增加50%。腰围每增加10cm,风险增加30。,腰臀比每增加0.1个单位,风险增加21%。一项前瞻性研究分析表明,年龄在18~25岁之间,BMI每增加5个单位,子宫内膜癌风险增加42%。

 4. 食管腺癌

近30%(11,300例)的食管腺癌是由肥胖引起的。在调整吸烟状况后,BMI每增加5个单位,食管腺癌风险增加48%。在非吸烟者中,BMI每增加5个单位,风险增加62%。腰围每增加10cm,食管腺癌的风险增加34%。腰臀比每增加每0.1单位,风险增加38%。

 5. 胆囊癌

 约13%的女性胆囊癌(13,000例)和10%的男性胆囊癌(7400例)是由肥胖引起的。BMI每增加5个单位,胆囊癌风险增加25%。

6. 肾癌

 约20%(25,200名女性、37,400名男性)的肾癌是由肥胖引起的。BMI每增加5个单位,肾癌风险就会增加30%。腰围每增加10cm,肾癌的风险增加11%,腰臀比每增加0.1单位,风险增加26%。

 7. 肝癌

 约有10%的男性肝癌(54600)和14%的女性肝癌(30,200例)是由肥胖引起的。BMI每增加5个单位,肝癌风险就会增加30%。欧洲人(BMI每增加5个单位,风险增加59%)的关联性似乎比亚洲人更强(BMI每增加5个单位,风险增加18%)。

8. 脑膜瘤

 脑膜瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤之一。与正常体重的个体相比,过重者(overweight)脑膜瘤的风险增加20%,肥胖者(obese)脑膜瘤风险增加50%。还没有关于超重(excess body weight)导致脑膜瘤比例的报道。

9. 多发性骨髓瘤

肥胖引起全球女性多发性骨髓瘤病例的占比7%(4500例),在男性多发性骨髓瘤病例中占比9%(4400例)。

 BMI每增加5个单位,多发性骨髓瘤的风险增加12%。3项大的前瞻性队列研究的汇总分析发现,年龄在18-30岁的个体,BMI每增加5个单位,风险增加28%。

 10. 卵巢癌

 全球约有4%(9100例)卵巢癌可归因于肥胖。BMI每增加5个单位,卵巢癌风险增加6%。与乳腺癌和子宫内膜癌相似,这种关联似乎仅限于从未使用过MHT的女性。一些研究表明,BMI较高,只会增加不常见的亚型(如子宫内膜和粘液癌)的风险。然而,需要进一步的研究来证实这些亚型关联。

 11. 胰腺癌

约有6%(10,300例)的男性胰腺癌病例,7%(11,200例)的女性胰腺癌病例是由肥胖引起的。

 BMI每增加5个单位,胰腺癌风险增加10%。腰围每增加10厘米,风险增加11%;腰臀比每增加0.1个单位,风险增加19%。年轻成年人(18-21岁)肥胖似乎与以后生活中胰腺癌风险增加有关。

 12. 胃贲门癌

与肥胖相关的男性胃贲门癌占比约9%(6400例),女性约占11%(2900例)。BMI每增加5个单位,胃贲门癌症风险增加23%。

胃癌中的非贲门癌不适用于此结果。

 13. 甲状腺癌

 男性和女性肥胖导致甲状腺癌占比分别为7%(14,800例)和6%(3900例)。 BMI每增加5个单位,甲状腺癌风险增加6%。

 另外,最新研究还表明,前列腺癌(晚期)、口腔癌及咽喉癌可能和肥胖有关。

 越来越多的证据表明,体脂可能会增加前列腺癌(晚期)、口腔癌、咽喉癌的风险。一项包括20项队列研究的汇总分析表明,在非吸烟者中,BMI每增加5个单位,口腔癌和咽喉癌症的风险增加15%,前列腺癌晚期风险增加8%。但是尚未研究报道这些癌症归因于肥胖的比例。

 

二、肥胖与癌症:男女有别

 肥胖导致癌症病例在男性和女性中差别很大。女性肥胖导致的癌症病例总数(368,500例)是男性(175,800例)的两倍之多。

 在肥胖导致的癌症病例中,乳腺癌占比最大(114,800例或31%),其次是子宫内膜癌(98,400例,27%)和结直肠癌(42,300例,12%)。相比之下,男性中占比最大的是肝癌(5400例,31%),其次是结直肠癌(42,200例,24%)和肾癌(37,400例,21%)。

  

三、肥胖导致癌症的比例有明显地区差异

 肥胖导致癌症的比例因国家而异,并且差异很大,从0.4%到8.2%不等 。

 PAF最高的国家是埃及(8.2%),蒙古(8%),波多黎各(7.7%),沙特阿拉伯(7.5%),俄罗斯(7.3%),斐济(7.2%),捷克共和国( 7.2%),美国(6.9%),约旦(6.9%),以及附近6个中东和北非国家(均> 6.5%)。

 

PAF<=1%的国家包括埃塞俄比亚(1.0%),印度(0.9%),乌干达(0.8%),孟加拉国(0.7%),马拉维(0.4%)和另外10个国家,均位于撒哈拉以南非洲地区,南亚或东南亚。

 肥胖导致的癌症病例几乎有一半发生在高收入的西方国家(252,500例,46%)。东部国家和东南亚地区因为其庞大的人口和肝癌的高负担排名第二(87600例,16%)。中欧和东欧排名第三(77,700例,14%),其次是拉丁美洲和加勒比地区(9%),中亚,中东和北非(6%)。

 财富的积累是人口肥胖最明显的驱动因素。研究人员表示,每个国家平均收入增加10,000美元,成年人体重指数增加0.4。

 但是,高收入并不总是和肥胖相关,比如,高收入亚太国家的肥胖致癌率就很低(范围4%~7%),这可能是因为坚持传统饮食习惯有利于降低卡路里。与此同时,一些低收入国家的肥胖致癌率却非常高,例如一些太平洋岛国(范围40%~65%)和埃及(女性占43%,男性占24%)。

 四、为什么肥胖会导致癌症风险增加?

科学家提出了各种假设来解释身体肥胖如何影响癌症风险。其中研究的最多的是激素系统的改变(肽代谢激素和性类固醇激素)和慢性炎症。

 科学家认为肥胖对代谢激素的影响会导致多种类型癌症风险的增加,而对于类固醇激素的影响则更针对于激素敏感性癌症。

 另外,局部炎症与某些特定癌症有关。脂肪组织产生并分泌多种促炎分子,包括肿瘤坏死因子α和白细胞介素-6,炎症可引起氧化应激,促进DNA损伤,增加细胞增殖,抑制细胞凋亡的组织环境。与局部炎症影响癌症风险的几个实例包括非酒精性脂肪肝病与肝癌、慢性反酸和Barrett食管癌和食管腺癌、慢性胆石症和胆囊炎与胆囊癌的关联。

 五、被低估的癌症负担vs. 不断变胖的人们

需要注意的是,研究人员表示,受限于PAF计算方法,肥胖对于癌症负担的真实影响可能被低估了。另外,吸烟可能也对结果有一定的影响。因为吸烟者往往具有较低的BMI,而吸烟也会增加内脏脂肪堆积和胰岛素抵抗,从而增加癌症发生的风险。

 减肥与随后的癌症风险之间的关联尚未确定。在最近的基于34篇研究不同类型减肥(故意的,非故意)的系统综述表明,其中16项研究发现,减肥使癌症风险显著较少,但是大部分案例为绝经后乳腺癌和子宫内膜癌女性。

 公开资料显示,从1975年到2016年,40年间,肥胖男性和女性占比由21%和24%上升到男女约40%,这在世界所有地区都很明显。肥胖人口增幅最大的是西方国家的男性,其比例从9%上升到30%,中亚,中东和北非的女性比例从12%增加到35%。

 美国癌症协会指出,“全球人口体重上升一个主要原因是由于全球食物系统的变化,我们摄入了很多能量密集,营养不良的食物,同时运动量减少。在很多发展中国家,由于采用西方的生活方式(例如吸烟,饮食不良,缺乏身体活动和分娩次数减少),可能导致实际癌症负担更大。到2030年,预计将会出现2170万新发癌症病例,13名死亡病例。”

 据Sung称,“通过多部门协调,实施核心政策行动,促进有利于健康饮食和积极生活的环境,才能从根本上彻底解决这个问题。”